Gen MTHFR kóduje enzym 5-methylentetrahydrofolátreduktázu, který je esenciální pro přeměnu folátu a kyseliny listové (souhrnně jsou označovány jako vitamin B9) na aktivní formu 5-methyl-tetrahydrofolát (aktivní folát, nebo metylovaný folát), kterou umí naše tělo využít. V případě nedostatku aktivního folátu se v krvi hromadí cytotoxický homocystein (meziprodukt při syntéze aminokyseliny cystein), jehož zvýšená hladina v krvi je označována jako hyperhomocysteinemie. Nedostatek aktivního folátu je tak po onemocněních ledvin a nedostatku vitaminu B12, se kterým úzce souvisí, třetí nejčastější metabolickou příčinou hyperhomocysteinemie.
Mutace v tomto genu jsou poměrně časté a odhaduje se, že jich existuje alespoň 30 různých typů. Nejvíce prostudované a také nejzávažnější jsou C677T (záměna nukleotidu cytosin za tymin v pozici 677, vede ke změně aminokyseliny alanin za valin) a A1298C (záměna nukleotidu adenin za cytosin v pozici 1298, vede ke změně aminokyseliny glutamát za alanin). Následkem těchto mutací je tepelná nestabilita enzymu MTHFR při teplotě 37°C doprovázená snížením jeho enzymatické aktivity. U pacientů heterozygotních pro mutaci C677T (mají jen jednu formu genu mutantní pro C677T) dochází k 35% snížení aktivity tohoto enzymu a u pacientů homozygotních pro mutaci C677T (mají obě formy genu mutantní pro C677T) klesá aktivita až o 70%. Heterozygoti v obou mutacích (mají jednu formu genu s mutací C677T a druhou s mutací A1298C) představují nejrizikovější skupinu, kde je aktivita enzymu ještě nižší. Nízká aktivita enzymu MTHFR způsobuje zvýšení hladiny homocysteinu v krvi, což vede k rozvoji řady zdravotních komplikací. Plošné testování mutací v MTHFR genu se neprovádí ani jako prevence u zdravých osob, které nemají v rodině kardiovaskulární onemocnění, ani u osob s rodinným výskytem těchto mutací. Od roku 2013 bylo plošné testování také vyřazeno u žen, kterým hrozí zvýšené riziko žilní trombózy při užívání hormonální antikoncepce.
Nositel mutace může být:
Heterozygot: má dvě odlišné formy genu (alely), pouze jedna je zmutovaná, riziko rozvoje trombózy je mírně zvýšené - doporučena eliminace rizikových faktorů,riziko přenosu mutace na potomky je zde 50%
Homozygot:má obě formy genu s mutací, riziko rozvoje trombózy je vysoké - doporučena konzultace na hematologii a důsledné dodržování prevence, vždy dojde k přenosu mutace na potomky
více informací
Metylfolát a těhotenství: V těhotenství vzrůstá potřeba vitaminu B9 až třikrát na 600 ug/den. Uvádí se, že až 60 % těhotných žen trpí nedostatkem vitaminu B9. Metylfolát hraje významnou roli během těhotenství pro vývoj plodu a jeho centrálního nervstva. Při nedostatku metylfolátu může docházet ke vzniku vrozených vad. Podrobně o tom pojednává článek mutace genu MTHFR a těhotenství.
Metylfolát a anemie: Pro správný průběh krvetvorby jsou klíčové tři látky: vitamin B9, vitamin B12 (kobalamin) a železo. Během procesu krvetvorby dochází k přenosu metylové skupiny (CH3) z aktivního folátu (metylovaný folát) za účasti vitaminu B12 na cytotoxický homocystein, který se metabolizuje na aminokyselinu cystein (základní stavební kámen nukleových kyselin). Anemie se může vyskytovat jako průvodní onemocnění při těhotenství kvůli vyšším požadavkům na příjem aktivního folátu.
Metylfolát a anestezie: Oxid dusný (tzv. rajský plyn), který se běžně používá při anestezii, má negativní vliv na vitamin B12 a zároveň brzdí enzym, který syntetizuje aminokyselinu methionin, což vede ke zvýšení hladiny homocysteinu. Také bylo zjištěno, že u osob s mutacemi v MTHFR genu po anestezii oxidem dusným stoupá v krvi hladina homocysteinu a zvyšuje se riziko vzniku vážných zdravotních komplikací. Podrobně o této problematice pojednává článek MTHFR a anestezie.
Zdroje metylfolátu: Aktivní folát vzniká nejen při metabolismu vitaminu B9, ale také se běžně vyskytuje v potravinách:
listová zelenina – salát, zelí, brokolice, květák, kapusta, špenát
klíčky luštěnin
bobulové ovoce – jahody, maliny
citrusové plody
játra
vaječný žloutek
